個体としてのホメオスタシス維持において、細胞分裂は種々の増殖因子とそれに応答する細胞内反応によって厳密に規定されている。このバランスが崩壊するとガンに代表される重篤な病気となるため、増殖シグナルは適切に制御される必要がある。我々は、シグナル伝達因子の生理的条件での役割を明らかにする目的で、Lnkファミリーの一員であるSH2-Bのノックアウトマウスを用いて個体での機能解析を行なった。Lnkノックアウトマウスではc-kitのシグナルが抑制され、 B細胞系の分化異常によりpro-B細胞の蓄積が報告されていた。しかし、SH2-Bノックアウトマウスではこのような異常は認められず、低成長および不妊が認められた。これはIGF-Iノックアウトマウスの表現系とも類似しており、組織学的検索によって、精巣および卵巣間質細胞数が激減し、生殖腺の機能が著しく低下していることが判明した。また、生化学的解析から SH2-Bアダプター因子の欠損によるIGF-Iシグナルの機能不全が前提となり、精巣および卵巣間質細胞数が著しく減少が認められた。このため、精巣または卵巣では生殖ホルモン低応答性となり不妊なっていた。このことから、それ自身では酵素活性を持たないアダプタータンパクSH2-Bは、個体レベルではIGF-Iシグナルを介した生殖機能の維持に重要な役割を果たしていると考えられる。