Rett症候群の発症機構：MeCP2によるクロマチンループを介した遺伝子発現制御機構の解明

Rett症候群は、ほぼ女児にのみ発症する進行性の神経疾患で、メチル化CpG結合タンパク質MeCP2の変異が原因であることが知られている。最近の研究は、MeCP2の不全から生じる異常を理解するためにMeCP2の標的遺伝子の同定に重点が置かれている。我々は今回MeCP2標的遺伝子のひとつとしてゲノム刷り込み遺伝子Dlx5を単離した。そして、MeCP2がDlx5遺伝子近傍のヒストンテールの修飾を伴った、高次クロマチンループ構造の形成に寄与していることを明らかにした。今回の研究は、今後のRett症候群の治療にもつながり得る重要な知見であると同時に、ダイナミックなクロマチンループ構造の形成を伴う新しい遺伝子制御機構を示すものである。さらにMeCP2による遺伝子発現制御はエピジェネティックスの中心であり、発生と分化、X染色体の不活性化、ゲノム刷り込み、発がん、神経疾患などの多くの生命現象に深く結びついていることから、生物学的、医学的視点からも重要と考えられる。 （参考文献: Horike et al. Nature Genet. 37, 31-40, 2005.）