大学院講義：脳医科学専攻Up-to-dateセミナー

（遺伝子改変動物学セミナー）

Large Maf転写因子群は、酸性領域、塩基性領域とロイシンジッパー領域を有する転写因子で、ヒト及びマウスでは、MafA、MafB、c-Maf、NRLの４種類存在することが知られている。我々の研究グループは、Large Maf転写因子群の個体における機能を明らかにする目的で、MafA、MafB、c-Mafのそれぞれの遺伝子欠損マウスを作製した。その結果、c-Mafが眼の水晶体形成や、骨芽細胞の分化に必須の転写因子であること、MafAが成体の膵臓ランゲルハンス島のβ細胞に発現し、インシュリンの転写と分泌に必須の転写因子であること、さらにはMafBが、膵臓内分泌細胞の発生、内耳の形成、腎臓の足細胞の機能発現、マクロファージの機能分化に必須の転写因子であることを明らかにした。一方、Large Maf転写因子群の過剰発現により、ヒトおよびマウスにおいてリンパ腫が発症することを解明した。本セミナーでは膵臓内分泌細胞の発生を中心にLarge Maf転写因子群の多彩な機能と疾患との関連ついて概説したい。

参考文献：

1. Zhang C, et al. MafA is a key regulator of glucose-stimulated insulin secretion. Mol. Cell. Biol. 25: 4969-4976, 2005
2. Moriguchi T, et al. MafB is essential for renal development and F4/80 expression in macrophage. Mol Cell Biol. 26: 5715-5727, 2006
3. Nishikawa K, et al. Maf promotes osteoblast differentiation in mice by mediating the age-related switch in mesenchymal cell differentiation. J Clin Invest. 120: 3455-3465, 2010.
4. Morito N, et al. A Novel Transgenic Mouse Model of the Human Multiple Myeloma Chromosomal Translocation t(14;16)(q32;q23). Cancer Res. 71: 339-348, 2011.

尚，本セミナーは医学系研究科脳医科学専攻の「Up-to dateセミナー」として単位認定（0.2単位）を行います。